? ? ? ? 第九屆中國胎兒醫(yī)學(xué)大會于5月26日圓滿落幕，會議精彩紛呈，全程座無虛席。秉承一貫的“立足臨床、服務(wù)臨床”宗旨，邁入第九年的中國胎兒醫(yī)學(xué)大會圍繞“過度醫(yī)療”的主題，展開了多角度多層面的討論與剖析，為參會者帶來多場精彩演講。

國家專利技術(shù)提高NIPT實(shí)驗(yàn)成功率

? ? ? ? 來自南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院副院長許爭峰教授從技術(shù)角度出發(fā)，給我們帶來了“減少無創(chuàng)篩查假陰性及檢測失敗率－胎兒游離DNA富集技術(shù)”。許教授從NIPS中存在的問題——假陰性，檢測失敗出發(fā)，分析了假陰性和檢測失敗的原因，提出了“胎兒游離DNA富集技術(shù)”。首先詳細(xì)介紹了富集方法，通過建立不同片段大小區(qū)間，回顧性分析10,000例男性胎兒NIPS測序數(shù)據(jù)，建立了提高胎兒濃度的富集方法。最后通過1404例臨床樣本平行驗(yàn)證結(jié)果，認(rèn)為與傳統(tǒng)方法相比，富集方法可將胎兒濃度提高2倍左右，敏感性不變，特異性略微降低，但是富集方法的檢測失敗率顯著降低（0.71%VS0.07%），也可以顯著減少假陰性的發(fā)生（5/11，45%的假陰性可以被富集方法檢出）。

? ? ? ? 博奧晶典與南京市婦幼保健院合作開發(fā)的胎兒游離DNA富集方法可用于NIPT的檢測。其研究成果發(fā)表在Journal of Translational Medicine期刊上（IF=4.17）。同時(shí)該方法還具備在NIPT檢測CNVs和單基因疾病領(lǐng)域的可行性。博奧晶典該技術(shù)已申請并獲得國家專利（專利號：CN107541561B）。

? ? ? ? 同時(shí)，博奧晶典NIPT技術(shù)總監(jiān)陳樣宜在會上作了關(guān)于《NIPT-胎兒比例富集技術(shù)及其應(yīng)用》的專題報(bào)告，由美國哈佛大學(xué)波士頓兒童醫(yī)院沈亦平教授做報(bào)告主席。介紹了博奧此項(xiàng)技術(shù)的理論基礎(chǔ)和研發(fā)過程，并針對NIPT假陰性的多個(gè)可能原因進(jìn)行深入分析，提出通過富集胎兒游離DNA技術(shù)在胎兒比例低和胎盤存在陽性嵌合的情況下可以檢出目標(biāo)染色體的異常。同時(shí)指出該技術(shù)結(jié)合超聲指標(biāo)、AFP指標(biāo)在早孕期篩查有助于進(jìn)一步降低NIPT假陰性的發(fā)生概率，對這方面的效能仍需臨床進(jìn)一步研究。新方法可以避免大部分NIPT實(shí)驗(yàn)失敗，并減少近一半因cffDNA濃度低引起的假陰性結(jié)果，從而提高NIPT檢測成功率，有更好的臨床表現(xiàn)。

博奧產(chǎn)品學(xué)術(shù)微講堂-接地氣 生共鳴

? ? ? ? 會上博奧晶典攜產(chǎn)品學(xué)術(shù)微講堂亮相，獲得臨床老師的認(rèn)可與共鳴。

從新生兒聽力基因聯(lián)合篩查說起遺傳性耳聾基因全解析

? ? ? ? 據(jù)《中國出生缺陷防治報(bào)告（2012）》數(shù)據(jù)顯示，聽力障礙已經(jīng)成為我國第二大出生缺陷疾病。我國現(xiàn)有聽力殘疾人2054萬，其中0-6歲兒童超過80萬人，且每年新增3萬聾兒。在治療方面，除昂貴的人工耳蝸植入外，重度耳聾尚無法治療。因此，早期診聾防聾至關(guān)重要。研究表明，約有67%重度耳聾是因?yàn)檫z傳因素導(dǎo)致。然而，傳統(tǒng)的耳聾篩查和診斷技術(shù)要么操作繁瑣、通量低；要么平臺昂貴且耗費(fèi)人力物力。因此，我們迫切需要一款高精度、高靈敏度、高通量、低成本的新型基因突變檢測技術(shù)及配套設(shè)備，以實(shí)現(xiàn)規(guī)?；A(yù)防耳聾。博奧研發(fā)的遺傳性耳聾基因診斷芯片系統(tǒng)同時(shí)具備檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠、靈敏度高、通量高、價(jià)格低、檢測快捷等多項(xiàng)優(yōu)勢，能很好地符合這一現(xiàn)實(shí)需求。

? ? ? ??2009年，博奧該款產(chǎn)品開始投入市場，在婚育指導(dǎo)、產(chǎn)前篩查、新生兒和高危人群篩查、耳聾病因診斷等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。2012年4月，北京市在全國率先開展新生兒遺傳性耳聾基因篩查工作，成為全國乃至全世界第一個(gè)實(shí)現(xiàn)新生兒耳聾基因篩查的城市。基于其示范效應(yīng)，成都、鄭州、福州、太原、南通、東莞、濟(jì)南、新疆等近二十個(gè)省市區(qū)也運(yùn)用了博奧該款產(chǎn)品，將新生兒遺傳性耳聾基因免費(fèi)篩查列入為民辦實(shí)事民心工程。全國接受遺傳性耳聾基因篩查的新生兒數(shù)量超過340萬，檢出總突變率為4.4%，其中藥物致聾基因攜帶者近萬名，直接避免了受檢者和家庭成員近10萬多人因使用藥物不當(dāng)而致聾。自問世以來，遺傳性耳聾基因診斷芯片系統(tǒng)除在國內(nèi)外廣獲好評，也屢次斬獲各類獎項(xiàng)，包括北京市自主創(chuàng)新產(chǎn)品證書（2009）、國家重點(diǎn)新產(chǎn)品證書（2010）、北京市科學(xué)技術(shù)獎二等獎（2014）、首屆婦幼健康科學(xué)技術(shù)獎科技成果獎一等獎（2015）、第十七屆中國專利優(yōu)秀獎（2015）、第十九屆中國專利優(yōu)秀獎（2017）、黃家駟生物醫(yī)學(xué)工程獎技術(shù)發(fā)明獎一等獎（2017年）等獎項(xiàng)。

? ? ? ??此次，“遺傳性耳聾基因診斷芯片系統(tǒng)的研制及應(yīng)用項(xiàng)目”榮獲2018國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎，也是國家對博奧深耕生物芯片技術(shù)所獲成績的充分肯定。相信未來，該系列產(chǎn)品將在全球范圍內(nèi)讓更多人受惠，為早期診聾防聾作出更大貢獻(xiàn)。

? ? ? ??在感染類產(chǎn)品方面，博奧自主研發(fā)的多款檢測產(chǎn)品從很大程度上可解決呼吸道感染病原菌難培養(yǎng)、檢測周期長、診斷率低等亟待解決的問題。針對嬰幼兒這個(gè)特殊群體，呼吸道的精準(zhǔn)檢測和高效安全對陣治療是關(guān)鍵。呼吸道病原菌核酸檢測試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增芯片法）是采用恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)同時(shí)一次性快速檢出13種常見下呼吸道病原菌，是細(xì)菌性肺炎快速檢測新方法。CCID（Chipsfor Complicated Infection Diagnosis）技術(shù)將Q-LAMP恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)與碟式微流控芯片技術(shù)相結(jié)合，針對臨床常見的細(xì)菌、真菌、寄生蟲、病毒等123種病原微生物進(jìn)行快速檢測，并且同時(shí)對35種細(xì)菌耐藥基因進(jìn)行檢測，整個(gè)檢測過程可在4-8小時(shí)內(nèi)完成，檢測完成后針對陽性指標(biāo)進(jìn)行復(fù)檢、定量，給出參考濃度，輔助臨床判斷病情。MAPMI（Metagenomic Analysis Pipeline for Microbial Identification）技術(shù)是涵蓋從生物到信息全流程解決方案的未知臨床感染病原體篩查技術(shù)。可從少量外周血、組織、肺泡灌洗液、腦脊液等多種臨床樣本中篩查細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原微生物，并給出數(shù)據(jù)詳實(shí)的陽性病原體檢測報(bào)告，進(jìn)而輔助臨床醫(yī)生制定精準(zhǔn)診療方案。

NIPT-plus?擴(kuò)大胎兒染色體疾病的篩查

? ? ? ??為了更全面有效的識別染色體微缺失微重復(fù)綜合征，博奧基于胎兒游離DNA濃度富集技術(shù)專利成果，依托高通量基因測序平臺，將胎兒染色體微缺失/微重復(fù)無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT-plus）從15項(xiàng)升級至可檢測100種染色體異常疾病，包括3種常見三體、4種性染色體異常、6種特定癥候群的微缺失綜合征和87種微缺失重復(fù)綜合征，有助于提早診斷性染色體非整倍體（SCA）和染色體微缺失重復(fù)綜合征，能明顯改善神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、認(rèn)知功能、運(yùn)動、語言、學(xué)習(xí)和心理等，降低自閉癥發(fā)生率。NIPT-plus篩查后陽性結(jié)果先進(jìn)行產(chǎn)前診斷，再進(jìn)行遺傳咨詢和結(jié)果解讀，可更準(zhǔn)確、更全面、更高效地預(yù)防和降低出生缺陷率，有助于解決染色體疾病防治過程中所遇到的臨床問題。

NGS助力臨床獨(dú)立開展CNV-Seq檢測

? ? ? ??我國出生缺陷發(fā)生率約為5.6%，其中染色體疾病約占出生缺陷遺傳學(xué)病因的80%以上pCNVs所致的染色體微缺失微重復(fù)綜合征已達(dá)300多種，綜合發(fā)病率高達(dá)1/600；傳統(tǒng)核型分析和超聲檢測均不能發(fā)現(xiàn)異常的胎兒中約有1-1.7%存在致病性CNVs。博奧CNV-seq檢測項(xiàng)目依托BioelectronSeq4000高通量基因測序平臺，兼容性好，可與NIPT/NIPT-plus共用平臺，可檢測分辨率100kb以上的微缺失重復(fù)和＞5%的嵌合體，全面排查染色體異常造成的流產(chǎn)、胎兒異常、新生兒/兒童表型異常、不孕不育的原因。專家共識推薦CNV-seq可作為一線產(chǎn)前診斷技術(shù)應(yīng)用于臨床。博奧研發(fā)的CNV-Seq專用試劑盒、BES4000高通量測序儀，配備自動化報(bào)告分析軟件，助力臨床獨(dú)立開展CNV-seq檢測項(xiàng)目。

兒童安全用藥的臨床應(yīng)用

? ? ? ??我國兒童不合理用藥比率高達(dá)12%-32%。兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率約12.9%，新生兒更高達(dá)24.4%。不僅僅在中國，在世界范圍內(nèi)，兒童藥的安全都是一個(gè)難題。兒童用藥的安全性，每個(gè)個(gè)體都存在內(nèi)在遺傳因素的差異，建議每位兒童都能及早得知自己的藥物安全性基因檢測報(bào)告，提高兒童藥物安全性。

? ? ? ??與此同時(shí)，博奧與眾多臨床老師共同交流，并期待后續(xù)有更多的角度共同協(xié)作，為母胎醫(yī)學(xué)發(fā)展添磚加瓦。面向未來，博奧人將以不改初心的承諾，不斷探索人類健康新領(lǐng)域，與同夢者共行，與奮發(fā)者攜手，與智慧者謀變，共同開創(chuàng)人類健康事業(yè)新未來！